近日，生命科学学院李晓骄阳教授课题组在International Journal of Biological Sciences杂志上发表了题为 “SGK1 aggravates idiopathic pulmonary fibrosis by triggering H3k27ac-mediated macrophage reprogramming and disturbing immune homeostasis”的学术论文。该研究结合临床数据、动物测序结果和各种体内外分子生物学实验，对血清和糖皮质激素诱导的激酶1（SGK1）在特发性肺纤维化（IPF）发病机制中的关键作用进行阐明，证明SGK1通过激活GSK3β-TIP60-H3K27ac轴诱导巨噬细胞重新编程，从而进一步促进Th17募集和人肺成纤维细胞（HPF）分化，最终促进IPF进展。李晓骄阳教授为该文章共同通讯作者，课题组在读博士吴建芝为共同第一作者。

在这篇文章中，课题组重点关注IPF，其特征是纤维化基质沉积和不可逆的异常组织重塑，导致最终的呼吸衰竭。它们的作用机制与巨噬细胞的积累和激活以及紊乱的免疫环境有关。然而，这些活化的巨噬细胞是否以及如何影响肺纤维化的发病机制仍然未知。本研究发现SGK1在肺纤维化患者和相关小鼠模型的肺中高度增加，并与该疾病的组织学特征呈正相关。此外，课题组进行了博来霉素（BLM）和脂多糖（LPS）诱导的小鼠模型以模拟临床IPF的病理特征和发病机制，研究SGK1是否以及如何影响受损免疫微环境中巨噬细胞的表型以促进IPF。在此，课题组发现SGK1通过激活GSK3β-TIP60-H3K27ac信号诱导巨噬细胞从M1型重编程为M2型，从而释放趋化因子（C-C基序）配体9（CCL9）来募集免疫Th17细胞，并分泌TGF-β来刺激成纤维细胞活化，协同干扰免疫稳态并促进IPF进展。课题组的研究以巨噬细胞为切入点，深入剖析IPF的病因和发病机制，进一步为开发以SGK1为代表的潜在新型靶向药物提供了见解。

International Journal of Biological Sciences现属于Ivyspring国际出版社，主要收录生物化学、分子生物、医学和生命科学相关的基础研究论文。

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